Biržų reformatų parapiją įsteigė Mikalojus Radvila Rudasis (1512-1584), o jo sūnus Kristupas Radvila Perkūnas (1547-1603) finansavo evangelikų reformatų bažnyčios statybą. Ši bažnyčia pirmą kartą istoriniuose šaltiniuose buvo paminėta 1584 metais. 1704 metais ji sudegė, tačiau jau 1705 metais buvo pastatyta nauja medinė bažnyčia. 1862 metais ši bažnyčia buvo nugriauta, ir jos vietoje atsirado laikini maldos namai.
Pagal Rygos architekto Heinricho Scheelio projektą, 1867 metais Biržų evangelikų reformatų parapijiečių lėšomis pradėta statyti neogotikinio stiliaus bažnyčia, kuri buvo užbaigta 1874 metais. Ši bažnyčia
primena Radvilas, kurie buvo svarbūs reformacijos rėmėjai ir platintojai. Bažnyčia tapo Šiaurės Lietuvos reformacijos centru.
Bažnyčioje yra išlikęs unikalus neogotikinis interjeras, kuriame rasite medinius stalus, suolus, didelę vargonų pakylą su vargonais ir sakyklą. Bažnyčios vidus pabaigtas 1874 metais, o netoli bažnyčios XIX a. pabaigoje buvo pastatyta klebonija.
Bažnyčia atvira lankytojams sekmadieniais nuo 10 val. iki 14 val. (šiltojo sezono metu nuo gegužės vidurio iki rugsėjo pradžios). Kitais laikais galima tartis telefonu ir susitarti dėl gido, kuris veda ekskursijas lietuvių, lenkų, rusų ir anglų kalbomis.