Dibināts 1925. gadā, Panevēžas novadpētniecības muzejs ir nozīmīgs kultūras un vēstures centrs pilsētā. Tajā darbojas piecas nodaļas: Izglītības un informācijas, Etniskās kultūras, Vēstures, Kolekciju pārvaldības un aizsardzības, kā arī Restaurācijas un konservācijas nodaļas. Muzejs pārrauga arī divas filiāles – Padomju okupācijas pretestības un Sąjūdis kustības ekspozīciju (dibināta 2004. gadā) un senāko ēku Panevēžā – Upītes muižniecības ekspozīciju (dibināta 1972. gadā).
Muzejs atrodas senākajā saglabātajā ēkā Panevēžā – 1614. gadā celtajā Upītes apriņķa tiesas arhīvā. Tā ir arī vecākā saglabājusies
arhīva ēka Lietuvā. Muzeja kolekcijā ir vairāk nekā 120 000 priekšmetu – arheoloģija, numismātika, etnogrāfija, dabas vēsture un fotogrāfija.
Muzejs nav tikai vēsturisku bagātību glabātuve – tas aktīvi piedalās pilsētas kultūras dzīvē, organizējot izglītojošas programmas, konferences un pasākumus. 2019. gadā muzeju apmeklēja 16 568 cilvēki, bet līdz 2020. gadam kolekcijas pieauga līdz vairāk nekā 116 400 eksponātiem.
Muzeja izveidi ierosināja ievērojamas kultūras personības – Petrs Bliums, P. Būtēns, J. Elisons, Jons Moigis un Vlads Rozmanis – apliecinot kopīgu apņemšanos saglabāt un godināt reģiona mantojumu.